陽明交大研究發現自噬作用關鍵蛋白酶抗老化藥物發展露曙光 → TBO Taiwan

2023年1月9日，陽明交大生化暨分子生物研究所發布新聞稿指出，由陽明交大與美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所共同合作的研究發現，平均生命週期只有2週的線蟲，每天只要少吃一點，壽命就可以延長到3至4週，其中的飲食限制與自噬作用之間的分子機轉，有助研發抗老化藥物，研究登上《自噬》（Autophagy）國際期刊。

主持這項研究的陽明交大生化暨分子生物研究所，許翺麟教授透過新聞稿說明，科學界過去知道飲食限制是延緩老化的有效方法之一，團隊研究使用平均壽命只有2週的線蟲做實驗，分析線蟲壽命長度，發現限制攝食可延長線蟲壽命關鍵，在於一種蛋白酶，可調控與細胞自噬作用有關基因表現多寡。

研究團隊發現，飲食限制會透過SAMS-1及 SET-2這兩個重要的蛋白酶，來改變細胞中染色體的組蛋白（染色體中纏繞著DNA 分子的蛋白質）甲基化程度（甲基化是一種生化反應，在蛋白質甲基化的過程中，可以抑制或影響基因表現），藉此調控自噬作用相關基因轉錄因子TFEB 及 FOXA的活性，提高線蟲肝腸細胞自噬作用的表現。

當線蟲被餵食較少的大腸桿菌時，SAMS-1蛋白酶表現較少，影響了組蛋白的甲基化，讓自噬作用的下游基因得以轉錄。反之，正常飲食的線蟲，在SAMS-1蛋白酶正常表現下，自噬作用就不明顯。

許翺麟教授表示，這項發現讓科學界瞭解飲食限制與自噬作用之間的分子機轉。他說，發現了這些在節食過程中影響老化的重要蛋白質後，下一步科學家就有機會設計抗老化藥物的標的，發展出不需要節食也能延緩老化的方法。

只有0.1公分的線蟲是一種生活於土壤中的非寄生蟲，相較於小鼠等哺乳動物較長的生命週期，牠的生命週期短又能大量繁殖，且重要基因與人類幾乎無異，是科學家研究老化的首選。

這項研究是由陽明交大與美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所共同合作，研究團隊還包含陽明交大生物藥學所金翠庭副教授、第一作者生化暨分子生物研究所林喬寅博士生，已發表於《自噬》（Autophagy）國際期刊。

新聞與資料來源：

▍國立陽明交通大學—為什麼吃得少活得比較久？科學家從線蟲身上發現抗老化藥物發展曙光

▍中央社—陽明交大解答吃得少為何活得久有助研發抗老化藥物

（編輯：王子嘉）

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