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陽明交大研究發現自噬作用關鍵蛋白酶 抗老化藥物發展露曙光

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陽明交大研究發現自噬作用關鍵蛋白酶 抗老化藥物發展露曙光
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2023年1月9日,陽明交大生化暨分子生物研究所發布新聞稿指出,由陽明交大與美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所共同合作的研究發現,平均生命週期只有2週的線蟲,每天只要少吃一點,壽命就可以延長到3至4週,其中的飲食限制與自噬作用之間的分子機轉,有助研發抗老化藥物,研究登上《自噬》(Autophagy)國際期刊。

主持這項研究的陽明交大生化暨分子生物研究所,許翺麟教授透過新聞稿說明,科學界過去知道飲食限制是延緩老化的有效方法之一,團隊研究使用平均壽命只有2週的線蟲做實驗,分析線蟲壽命長度,發現限制攝食可延長線蟲壽命關鍵,在於一種蛋白酶,可調控與細胞自噬作用有關基因表現多寡。

研究團隊發現,飲食限制會透過SAMS-1及 SET-2這兩個重要的蛋白酶,來改變細胞中染色體的組蛋白(染色體中纏繞著DNA 分子的蛋白質) 甲基化程度(甲基化是一種生化反應,在蛋白質甲基化的過程中,可以抑制或影響基因表現),藉此調控自噬作用相關基因轉錄因子TFEB 及 FOXA的活性,提高線蟲肝腸細胞自噬作用的表現。

當線蟲被餵食較少的大腸桿菌時,SAMS-1蛋白酶表現較少,影響了組蛋白的甲基化,讓自噬作用的下游基因得以轉錄。反之,正常飲食的線蟲,在SAMS-1蛋白酶正常表現下,自噬作用就不明顯。

許翺麟教授表示,這項發現讓科學界瞭解飲食限制與自噬作用之間的分子機轉。他說,發現了這些在節食過程中影響老化的重要蛋白質後,下一步科學家就有機會設計抗老化藥物的標的,發展出不需要節食也能延緩老化的方法。

只有0.1公分的線蟲是一種生活於土壤中的非寄生蟲,相較於小鼠等哺乳動物較長的生命週期,牠的生命週期短又能大量繁殖,且重要基因與人類幾乎無異,是科學家研究老化的首選。

這項研究是由陽明交大與美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所共同合作,研究團隊還包含陽明交大生物藥學所金翠庭副教授、第一作者生化暨分子生物研究所林喬寅博士生,已發表於《自噬》(Autophagy)國際期刊。

新聞與資料來源:

▍國立陽明交通大學—為什麼吃得少活得比較久?科學家從線蟲身上發現抗老化藥物發展曙光

▍中央社—陽明交大解答吃得少為何活得久 有助研發抗老化藥物

(編輯:王子嘉)

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